Cesare scopre che Ursula e le sue consorelle del convento di Santa Cecilia sono state violentate e brutalmente assassinate dai francesi: la sua vendetta sarà terribile, come avranno modo di verificare Carlo VIII e Caterina Sforza. Papa Alessandro VI, intanto, deve fare i conti con Savonarola, così parte alla volta di Firenze, lasciando Lucrezia a occupare il trono di Pietro al suo posto. La giovane Borgia prende molto sul serio il suo compito, diventando la beniamina di poveri, orfani e bisognosi. Nella città toscana, Rodrigo incontra Niccolò Machiavelli e Piero De' Medici, e mette in piedi un piano per sbarazzarsi del frate: l'appuntamento col quarto e col quinto episodio è per venerdì 23 settembre alle 21.15
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